获批FDA！雅培与爱德华的三尖瓣主场之争

时间：2024-04-17 02:13:44 栏目：媒体

文章起原：心将来；编纂：白晓菲

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心将来

近日，雅培Abbott（NYSE：ABT）公布其经导管三尖瓣修复产物（TriClip G4）获FDA核准上市，成为全球首款获得FDA核准的经导管三尖瓣缘对缘修复产物，其适用于治疗三尖瓣反流（TR）或三尖瓣渗漏。

该核准遵循了2024年2月时，FDA医疗工具咨询**轮回系统设备小组的建议，该小组的投票究竟为13票对1票，没有弃权票，认为TriClip的益处大于风险。这也是继爱德华的经导管三尖瓣置换瓣膜EVOQUE获得FDA核准之后，构造性心脏病范畴又一重大冲破。

▲ 源于公司官网

在三尖瓣修复范畴，雅培的最大敌手依旧是爱德华的经导管缘对缘修复产物PASCAL Precision。PASCAL Precision 在 2022 年获得 CE 核准，它是一款可以同时用于二尖瓣反流和三尖瓣反流的治疗工具。

尽管 TriClip 只能治疗三尖瓣反流，然则凭借雅培二尖瓣修复产物 MitraClip 内行业内的口碑储蓄（跨越15万患者使用），或者使 TriClip 在三尖瓣范畴与 PASCAL Precision 抗衡。在缘对缘修复范畴，雅培有先发优势，然则爱德华有更为完美的解决方案，两家巨头的竞争已经逐渐拉开帷幕。

# FDA的裁定依据

FDA医疗工具咨询**轮回系统工具小组的投票究竟，基于 TRILUMINATE 要害试验的临床数据和专家证词。雅培比来申报了 10 月份 TCT 试验的积极究竟，究竟包罗患者生活质量的显著改善以及 TriClip 系统超卓的平安性。

此前雅培在欧洲和美国的21个医疗中心进行了评估 TriClip 削减三尖瓣返流的平安性和有效性 TRILUMINATE 试验。试验究竟显露，86%患者的三尖瓣返流严重水平至少降低了1级，达到预先设定的疗效终点。6个月随访时，84名患者中有3名（4%）显现严重不良事件，达到预先设定的平安性终点。72例患者中5例（7%）显现粘连。

试验中没有发生围手术期灭亡、转手术、工具栓塞、心肌梗死或中风。试验证实，TriClip 系统可以平安、有效地降低患者三尖瓣反流的水平，术后6个月，患者可获得显著的临床改善。

在审查了 TRILUMINATE 要害试验的临床数据并听取专家证词后，FDA 医疗工具咨询**轮回系统工具小组，对 TriClip 系统的平安性、有效性和风险/效益概况进行了投票。关于是否存在充沛的数据支撑平安性的问题，专家组以14：0的投票究竟经由。为了合理包管有效性，专家组以12：2投了赞成票。关于收益与风险的最后一个问题，投票究竟为13：1赞成。

TRILUMINATE 要害试验的结合首席研究员透露：“在TRILUMINATE 要害试验中，我们发现使用 TriClip 植入物三尖瓣修复术的患者中有 90% 的三尖瓣反流严重水平获得了显著改善，手术的平安性也获得了包管，且这些患者的生活质量获得了持续一年的改善。TriClip 系统为患有严重三尖瓣反流的患者开创了却构治疗的新时代。”

# 两家产物的角力

TriClip G4系统（雅培）

TriClip系统是在雅培在另一款畅销的心脏修复设备 MitraClip 根蒂之上研发的。MitraClip 有助于治疗二尖瓣反流或每次心跳时血液经由瓣膜回流。反流是最常见的瓣膜疾病之一，MitraClip 设备植入患者体内后，能够将心脏的两个小叶夹在中央，形成两个较小的启齿阻止血液反流。

TriClip G4 拥有四种尺寸夹头，适用于分歧类型的患者。

TriClip 系统行使了与 MitraClip 系统沟通的夹取手艺，临床大夫能够将患者心脏每个皮瓣的一部门固定在一路，并凭据每个患者的奇特瓣膜定制手术法式。此外，雅培还专门为此设计了用于向三尖瓣植入的差别化输送系统，轻易手术大夫在固定前零丁抓取。手术中，大夫将经由股静脉把 TriClip 系统植入到患者心脏，采用缘对缘的手艺将三尖瓣小叶的一部门夹在一路，削减血液的回流。

TriClip系统经由腿部静脉输送，能够修复三尖瓣并匡助血液沿准确的偏向举止，而无需进行心脏直视手术。

TriClip G4优势：

经导管三尖瓣修复，无需体外轮回（不消心脏暂停）；
许可实时定位和从新定位；
经股静脉入路；
可用于尺度导管室或夹杂室；
无需术前CT搜检；
多种尺寸夹头，适用于分歧类型患者；

PASCAL Precision

PASCAL Precision是爱德华斥地的浩瀚经导管修复疗法之一，旨在治疗二尖瓣和三尖瓣疾病。

PASCAL Precision 包罗 PASCAL 和 PASCAL Ace 植入物，具有自力抓取、无创伤卡环和闭合功能，以及植入物的多功能性，包罗拉长和导航复杂剖解构造的能力。PASCAL Precision 采用直观的导管和手柄设计，具有可把持性和不乱性，可实现正确导航和植入物输送。

PASCAL Precision 与雅培的 MitraClip 和 TriClip 比拟的最大优势，是一个系统能够治疗两种疾病。大夫在使用PASCAL Precision时，能够为二尖瓣反流患者获得可展望的捕捉、定位和释放。同时，PASCAL Precision 有助于治疗具有挑战性三尖瓣剖解构造的三尖瓣反流患者。

PASCAL Precision的优势：

普遍的桨移动性和完全伸长能力可在释放前操作、从新设置和取回植入物；
经由无创伤收受功能增加瓣叶捕捉；
超弹性镍钛诺构造可实现被动植入物闭合和动态植入物弯曲；
响应式导管设计，优化扭矩传递，便于植入物放置。
手柄掌握设计使得把持更直观更轻易，使用户可以专注于治疗病人

两家分歧产物的设计对照：

两家分歧产物介入修复干涉重度三尖瓣反流的有效性对照：

# 三尖瓣修复市场概况

凭据沙利文流露的数据，全球三尖瓣反流患者人数仅次于二尖瓣反流患者，估计将来将影响5000万以上的世界生齿；染病率方面（以全生齿统计），三尖瓣反流的染病率在0.62%以上，仅次于二尖瓣反流、跨越了自动脉狭小患者。

在国内社区查询中，中度或重度三尖瓣反流（Tricuspid regurgitation,TR）染病率高达0.55%，75岁后高达3%，与自动脉狭小或二尖瓣反流非常相似，已成为全球民众卫生疾病的肩负之一。除了染病率高，TR严重水平还与灭亡率显着相关，仅有少部门重度TR患者接管了外科手术的干涉，且往往在归并左心瓣膜疾病或其贰心脏外科手术时同时进行。

▲源于Frost & Sullivan

另一方面，三尖瓣反流患者的保守治疗灭亡率极高，外科手术最为高危。连系瓣膜病相关风行病学，重度三尖瓣反流保守治疗灭亡率整体高于重度二尖瓣反流患者。重度三尖瓣反流患者1-5年期的灭亡率离别约35%、42%、50%、58%、66%，10年期达86%；重度二尖瓣反流患者1-5年期的灭亡率离别约为20%、29%、37%、46%、50%。

▲源于Frost & Sullivan

TR患者的外科围手术期灭亡率是所有瓣膜术中最高的，纯真外科三尖瓣置换围手术期灭亡率高达10.9%，纯真外科三尖瓣修复术围手术期灭亡率8.1%，较纯真外科二尖瓣修复术 (1.4%–2.6%)、二尖瓣置换手术 (3.8%) 和自动脉瓣瓣膜置换手术（2.2%）的围手术期灭亡率凌驾数倍。是以，急需斥地应对三尖瓣反流的更平安有效的治疗手段。

今朝 TR 的治疗选择有限。外科三尖瓣修复或置换术无显着获益，且药物治疗结果较差。左心瓣膜手术结合三尖瓣修复或者会改善 TR 患者的预后，提醒实时治疗 TR 的需要性。比来，研究表明经导管三尖瓣介入治疗与零丁保守药物治疗比拟具有更好的生存率和更低的心力弱竭再入院发生率，初步证实了介入治疗的有效性。

手术量方面，凭据沙利文数据展望，2021-2030年全球经导管三尖瓣介下手术量将从340例增进到45万例；而中国经导管三尖瓣介下手术量将从2023年起头放量，估计将从600例跃升至2030年的20万例。

▲源于Frost & Sullivan

市场规模方面，2021-2030年，全球三尖瓣介入工具市场规模将从0.1亿美元增进至112.8亿美元，CAGR达118.35%；2023年-2030年，中国三尖瓣介入工具整体市场将从0.9亿元增进至203.1亿元，CAGR达118.44%；能够看出，国内三尖瓣介入工具市场增速与全球增速连结较为一致，均将处于高速增进状况。

▲源于Frost & Sullivan

今朝，全球仅4款三尖瓣介入治疗工具获得 CE 认证，2款产物获得美国FDA核准，暂无产物获得中国NMPA核准上市。

基于二尖瓣修复的研发经验，获得 CE 认证的 4 款产物包罗缘对缘修复（T-TEER）路径的雅培 TriClip、爱德华 PASCAL，瓣环成形路径的爱德华 Cardioband，还有一款异位置换路径的德国 PF TricValve；获得FDA核准的产物为雅培的雅培 TriClip、爱德华EVOQUE。

与二尖瓣雷同，T-TEER 也是今朝国际上应用最为普遍的 TTVr 手艺，TriClip 和 PASCAL 的平安性、可用性和易用性已获得一些临床研究的证据支撑。从全球产物获批情形来看，三尖瓣置换工具进展相对较慢，仅有爱德华的 EVOQUE 于2024年2月获得FDA核准，成为首个获批的三尖瓣置换工具。

截止今朝，国内尚无三尖瓣介入产物获批，但有多家头部企业环绕三尖瓣介入睁开研发注.册，个中健世科技自立研发的LuX-Valve与LuX-Valve Plus产物凭借在应力构造、瓣叶夹持、室距离锚定、输送系统等方面的独到设计，取得显著竞争优势，今朝处于NMPA审批阶段，有望2024年获批成为国内首款，享受3年独有期。

但在2023年3月28日，健世科技在一场针对投资者的专题交流会上透露新闻称，公司的经导管三尖瓣介入置换产物LuX-Valve的现阶段注.册未获得NMPA（国度药品监视治理局）经由，注.册最终究竟将由国度药监局作进一步内部审议及决意，或者需要额外的临床证据。

针对LuX-Valve未被经由的原因，一位业内子士注释称：“如今药监局要求所有三尖瓣产物都要和药物进行对照研究，而如今的临床都没有设置对照组，所以都邑被退回从新做临床。”

除了健世科技之外，上海汇禾医疗也在斥地一款经导管三尖瓣环修复系统 K-Clip。该公司称，K-Clip已经进入我国立异医疗工具稀奇审查“绿色通道”，并完成注.册临床研究，向国度药品监视治理局递交了注.册申请，有望本年获批。

启明医疗二、三尖瓣置换产物 Cardiovalve 已进入要害性临床试验，截止2023年年中已在加拿大、欧洲等地完成40+患者入组，进度靠前；沛嘉医疗的三尖瓣置换产物MonarQ 已在美国完成首次人体植入，有望开启临床入组；纽脉医疗的三尖瓣置换产物Prizvalve-T 已进入设计阶段；捍宇医疗的三尖瓣置换系统 ValveNeo-T 正进行原型迭代；佰仁医疗的外科瓣也已起头早期首例人体临床。

# 全球产物竞相发力

经导管三尖瓣介入修复治疗首要包罗瓣叶边缘对合术（Coaptation）和瓣环成形术(Annuloplasty)。瓣叶边缘对合术首要是是经由缘对缘修复（T-TEER）、反流口封堵以及腱索环绕的体式匡助增加对合从而削减三尖瓣反流。

T-TEER是今朝应用最普遍的修复治疗手艺，该手艺下有2款产物获得CE认证，TriClip（雅培）和PASCAL（爱德华）。反流口封堵的代表产物是FORMA（爱德华），该产物是经由在反流口处放置垫片（Spacer）从而削减反流，因为其远期结果不睬想，该产物管线已经完结。腱索环绕是一种新的手艺路径，旨在经由抓捕三尖瓣腱索增加对合，代表产物是 Mistral（Mitralix）。该产物把持简洁，不受反流孔限制，且术前只需要对腱索进行超声成像，然则其远期疗效还有待验证。

经导管三尖瓣环成形术是一种由外科术式改善而来的介入术式，首要包罗环成形术（Ring Annuloplasty）和缝合成形术（Suture Annuloplasty）。环成形术的代表产物首要包罗 Cardioband（爱德华）、Millipede IRIS（波士顿科学）以及TRAIPTA；而缝合成形术下产物较多，首要包罗：K-Clip（汇禾医疗）、Trialign（Mitralign&卡迪泰）、TriCinch (4Tech Cardio)、经导管辅助缝合三尖瓣成形术（PASTA）以及MIA-T微创瓣环成形术（minimally invasive annuloplasty technology，MIA）（Micro Interventional Devices）。

该类产物首要适用于早期继发性三尖瓣反流，在反流复发方面，环成形术优于缝合成形术。对于中期继发性三尖瓣反流，零丁使用结果较差，能够结合T-TEER进行治疗。此外，因为三尖瓣环剖解位置接近希氏束和右冠状动脉口，在植入术后或者会引起心肌梗塞、右心冠状动脉穿孔、传导阻滞以及严重出血等不良回响。

▲介入修复类产物特征概览

凭据设计理念可将介入置换类产物分为原位置换和异位置换。原位置换是将人工瓣膜置于自体三尖瓣剖解位置，替代其功能，消弭收缩期反流，减轻右心房压力与右心室前负荷，从而改善体轮回淤血，逆转右心室重构，代表产物包罗 EVOQUE（爱德华）、GATE（NaviGate）、LuX-Valve (Plus)（健世科技）、Cardiovalve（Cardiovalve&启明医疗）以及Intrepid（美敦力）。

这类产物在有效反流孔面积与对合裂隙过大、显著瓣环扩张、严重瓣叶牵拉、非中心性/前隔结合部反流、起搏电极导线直接榨取隔瓣、瓣叶钙化或医源性伤害以及三尖瓣狭小等景遇下应用优于修复类产物。

异位置换则是将人工瓣膜植入上腔和或下腔静脉，削减静脉反流量，改善体轮回淤血，但或者无助于右心室逆重构与功能恢复，更多是作为TTVr或原位TTVR的增补方案应用于姑息治疗。代表产物包罗，TricValve（P + F GmbH）、Tricento（蓝帆医疗&New Valve Technology）和SapienXT（爱德华）。