如果非要从阿尔茨海默病(AD)这个天坑中找些让人开心的消息,那么莫过于2016年LMTX三期试验的“成功”——虽然也不算彻底成功,但是部分患者的好转,多少还是令研究者们燃起了一丝希望。在靶向β-淀粉样蛋白药物纷纷失败的当下,LMTX让tau蛋白假说站得更有底气了一些。
可是我们对tau蛋白真的足够了解吗?不,我们对tau蛋白的误解,已经持续了几十年了!
近期发表在《当代生物学》杂志上的一项新研究,颠覆了以往对tau蛋白功能的认知。德雷塞尔大学的华人科学家Qiang Liang及其团队发现,原来tau蛋白在细胞内起到的作用,并不是几十年来公认的稳定“细胞骨架”蛋白——微管蛋白,而是与其恰恰相反,是为了保证微管蛋白的“不稳定”[1]!
更悲剧的是,以错误认知为出发点的AD治疗研究,可能都要再想想了!
tau蛋白与细胞骨架
微管蛋白是个啥?要知道细胞可不是一泡水,它们能保持圆圆的形状(大多数),主要是因为细胞内还有无数的微管蛋白相互交联,支撑起薄薄的细胞膜和众多胞内结构。这些被誉为“细胞骨架”的蛋白同时也担负着铁道部的责任,蛋白轨道上无时无刻不有“货物“运输,保证了整个细胞功能的完整[2]。
1975年,tau蛋白被鉴定为微管组装的必需维稳蛋白,在此后的岁月里,无数的科研论文都说明,tau蛋白之于微管,就像枕木之于铁轨,它的任务就是保证微管蛋白稳稳地站在自己的岗位上。就算现在随便百度一篇有关tau蛋白的文章,想必其中都明明白白写着,tau蛋白的功能就是保持微管的稳定、降低微管蛋白的解离。