美国国立老化研究院-阿尔茨海默病协会（NIA-AA)在2018年发表了阿尔茨海默病（简称AD）的生物学标准[1]。这是划时代的文献，依靠淀粉样蛋白（β-amyloid, Aβ）检查，把AD看成一个连续疾病谱，无论是否有临床症状，只要Aβ阳性，就认为有了Aβ病理改变，进入了AD连续疾病谱，并据此把AD分为六个阶段。
第一阶段：
只有AD病理（即Aβ阳性），还没有任何症状；
第二阶段：
Aβ阳性，伴有自我感觉记忆下降（简称SCD）；
第三阶段：
客观检查出现轻度认知功能障碍（简称MCI）；
个人生活不能自理，就进入了痴呆阶段：
第四阶段：
轻度AD痴呆，时间定向障碍，不知今时为何年；
第五阶段：
中度AD痴呆，地点定向障碍，离开家就会走失；
第六阶段：
重度AD痴呆，人物定向障碍，连亲人都不认识。
从AD生物学诊断标准中，我们不难看出，目前AD研究，完全依靠生物标记物，AD诊断已经提前到了SCD阶段，即NIA-AA的AD生物学定义-六分级法中的第二阶段。
下面就来说一下六分级法中各阶段相应干预措施。
第一阶段：没有任何症状，在人群中不易被识别。对AD的二级预防再怎么早，也不会到人群中给没有症状的中年人检查Aβ病理，无论从经济上还是社会学的原因，都不能被接受。因此对于有家族史的中青年人，只能参考一级预防原则，注意生活方式和饮食，预防危险因素。本号已经发表了很多此类文章，猛戳：AD预防之非药物干预。
第二阶段（SCD阶段）：发现SCD，至少可以提前10年发现AD患者。然而在没有客观认知损害之前，很少有人会就医，因此会痛失治疗的最佳时机。国际上已经有很多家制药巨头研发了此阶段阻断AD病程的治疗新药[2]。（详见下图）
第三阶段（MCI阶段）：虽然目前专家共识和指南都没有明确规定此阶段的药物治疗，但是，为了能更有效地控制病情发展，笔者认为此时开始AD的三级预防至关重要。可以参考上面的非药物干预，配合给予抗AD治疗药。国内正在开展针对此阶段和第四阶段患者的三期药物临床试验（猛戳：招募AD研究志愿者）
第四阶段（轻度AD痴呆阶段）：滴定给予多奈哌齐或者艾斯能，具体用量请咨询您的经治医生。
第五阶段（中度AD痴呆）：全量给予抗AD治疗药，比如美金刚，精心护理，防止走失。
第六阶段（重度AD痴呆）：维持用药，精心护理，防治合并症。
参考文献（索要全文可以加我微信：sophie1362）
JackCR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM,Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C,Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease.Alzheimers Dement. 2018, 14(4):535-562.
Cummings, J., et al., Alzheimer's disease drug development pipeline: 2020. Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, 2020. 6(1).
