2月份Science主刊发表了两篇背靠背文章，阐述粪便微生物移植破除黑色素瘤PD-1耐药。
1. Diwakar Davar et al，Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti-PD-1 therapy in melanoma patients，Science. 2021 Feb 5;371(6529):595-602.
PD-1抗体治疗为晚期黑色素瘤患者提供了长期的临床获益。肠道微生物的组成与抗PD-1在临床前模型和癌症患者中的疗效相关。为了研究是否可以通过改变肠道微生物来克服抗PD-1的耐药性，本临床试验评价了PD-1难治性黑色素瘤患者，使用应答者衍生粪便微生物移植(FMT)与抗PD-1联合治疗的安全性和有效性。这种组合耐受性良好，为15例患者中的6例提供了临床益处，并引起了快速和持久的微生物扰动。应答者表现出更多的分类群，这些分类群以前被证明与抗PD-1的反应有关，增加了CD8T细胞的激活，降低了IL-8表达髓系细胞。应答者有不同的蛋白质组学和代谢组学特征，交互网络分析证实肠道微生物群调节这些变化。总之，该研究表明，FMT和抗PD-1改变了肠道微生物群，并重新编程了肿瘤微环境，以克服晚期黑色素瘤对抗PD-1的耐药性。
2. Erez N Baruch et al，Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients，Science. 2021 Feb 5;371(6529):602-609.
PD-1免疫治疗在临床前小鼠模型和观察患者队列中的反应。然而，癌症患者肠道微生物群的调节尚未在临床试验中进行研究。在本研究中，我们进行了一期临床试验，以评估10例抗PD-1难治性转移性黑色素瘤患者粪便微生物移植(FMT)和逆转抗PD-1免疫治疗的安全性和可行性。我们观察了三名患者的临床反应，包括两个部分反应和一个完全反应。值得注意的是，FMT治疗与肠道固有层和肿瘤微环境中免疫细胞浸润和基因表达谱的良好变化有关。这些早期发现对肿瘤治疗中肠道微生物群的调节有一定的意义。
（Oncogene https://doi.org/10.1038/s41388-020-1341-1）
360评论：粪便微生物移植有助于重建患者的微生物稳态，调节机体免疫，可以辅助经典的肿瘤免疫治疗获得更好得临床效果，有助于破除PD-1治疗的耐药。当然，也存在一些风险，比如引入新的致病微生物等。
